EGFR突變非小細胞肺癌，一代/二代/三代靶向藥接踵而至，目前僅三代EGFR-TKI國內便有4款藥物上市，奧希替尼，阿美替尼，伏美替尼、貝福替尼，進一步講，針對三代EGFR-TKI耐藥資產成為最熱門管線。

新時代下，奧希耐藥人群ORR高可至60%，mPFS也達到8個月，國際III期ATTLAS結果顯示，這部分人群mOS可站至20個月水平，相信OS獲益將至未至。

信達生物的4藥聯合，羅氏再次證實抗血管藥物在其中作用，AK-112由此誕生，其它強力競爭者包括不限于強生潛在50億美金重磅RYBREVANT，默沙東的U3以及科倫的SKB-264全部瞄準的市場，誰能更勝一籌？ADC需要一款抗體，抗體需要一款ADC，來配合使用進一步提高療效。ADC火爆擁擠的時代下，AK-112和RYBREVANT有望成為更稀缺的資產，筆者相信未來臨床使用更大的場景在于區隔各條資產安全性。

信達生物先人一步-四藥豪華組合

截至2024年1月15日，基于高質量循證醫學證據Orient-31陽性III期結果，全球唯一正式獲批的方案為信達生物的四藥聯合“信迪利單抗＋貝伐珠單抗生物類似物＋順鉑＋培美曲塞”，相比PC，四藥聯合可以顯著提高ORR和mPFS，但沒能帶來OS顯著獲益。

類似地，羅氏在韓國開展的開放標簽、隨機III期ATTLAS研究（NCT03991403）結果證實四藥聯合（阿替利珠單抗＋貝伐珠單抗＋紫杉醇＋卡鉑）用于這部分人群僅能帶來ORR、PFS獲益。研究共納入228例受試者，EGFR突變受試者215例，ALK融合的受試者13例，研究按照2：1隨機分配至ABCP組和PC組，中位隨訪時間為26.1個月。主要終點為研究者評估的PFS，次要終點為ORR、DoR、OS、1年和2年PFS率及OS率。

結果顯示，相比PC組，ABCP可以顯著改善ORR達69.5%（vs41.9%），mPFS達8.48個月（vs5.62個月），顯著降低38%進展或死亡風險，PFS獲益隨PD-L1表達升高而升高，PD-L1≥1%、≥10%和50%，HR分別為0.47、0.41和0.24；和Orient-31相似的是，相比PC，ABCP沒能帶來OS顯著獲益，數值輕微升高（20.63個月和20.27個月）。